Jack Chistoff (Jean Claude Van Damme) es un agente secreto que tiene como última misión vigilar a una mujer que tiene en su posesión unas probetas de laboratorio con el virus de la viruela, una enfermedad erradicada pero altamente mortal. Jack sigue a la mujer a un tren donde, para su sorpresa, encuentra a toda su familia que quería sorprenderle por su cumpleaños. También les acompañan los enemigos, que quieren conseguir a toda costa los tubos que poseen el virus.
Después de un forcejeo una de las probetas se rompe y el virus se expande por el tren, haciendo que la mayoría de los niños (ninguno vacunado debido a la inexistencia de esta antigua dolencia) y a algunos mayores fueran contagiados por la enfermedad mortal. Jack tendrá que acabar con los enemigos y tomar la decisión de qué hacer con el tren antes de llegar a cualquier población.
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