Grandes amigas desde la infancia y compañeras de piso desde la graduación, Romy y Michele son dos despreocupadas jóvenes que viven en el sur de California. Cuando oyen hablar de la reunión que pronto va a celebrarse, en el décimo aniversario de su graduación, la pareja hace recuento de sus vidas, imaginando una completa fantasía de ambición ...