La vida en Royal Woods es un caos para el pequeño Lincoln. A sus 11 años, vive en una casa sus hermanas que son la pesadilla de cualquier niño: cinco de ellas son mayores y cinco menores. Y, como no podía ser de otra forma, cada una es más insoportable que la anterior. El pequeño tiene que aprender a sobrevivir entre todas estas chicas, buscando soluciones ingeniosas a los problemas e intentando sobrellevar el gran caos que se vive en su propia casa con un bebé hiperactivo, una niña prodigio, una aspirante a estrella del rock, una futura cómica y un largo etcétera.
Una casa de locos es una animación creada, dirigida y producida por Chris Savino, que también es el guionista principal. Por otro lado, Kyle Marshall está involucrado con Savino en la dirección y producción de la serie. Nickelodeon Studios es la empresa que produce esta serie mientras que Viacom Media Networks la distribuye.