Twenties se centra en Hattie, una mujer afroamericana queer aspirante a guionista de televisión que pasa mucho tiempo con sus dos mejores amigas, Marie y Nia, quienes trabajan como ejecutiva de la industria del cine.
La serie sigue al grupo de amigas y sus aventuras mientras luchan por hacer realidad sus sueños de triunfar en la dura industria cinematográfica de Hollywood.