Tras dejar de emitir Amar en tiempos revueltos y Gran Reserva, el Origen; La 1 de TVE ha estado emitiendo distintos espacios en su programación de tarde, desde programas a largometrajes europeos. Con Acacias 38 y Seis hermanas, la cadena vuelve a confiar en la producción propia para atraer a la audiencia de nuevo a sus tardes.
Los creadores de la serie se inspiraron en series como Downton Abbey, además de películas como Criadas y señoras. También citan referentes de la literatura española como Fortunada y Jacinta o Misericordia.
Acacias 38 se rueda principalmente en dos platós, que suman 2.600 metros cuadrados. El primero son los decorados del edificio, el otro recrea la calle que da título a la serie y donde se encuentran los protagonistas.