Solo Mike Barker rompe con la dirección femenina, de cinco directores cuatro son mujeres.
Elisabeth Moss formó parte del reparto de Mad Men, en la que interpretaba a Peggy Olsen. También Alexis Bledel participó en la quinta temporada de Mad Men.
Margaret Atwood hace un cameo en el episodio 1, en él interpreta a una de las Tía. Atwood es la encargada de pegar una bofetada a Offred.
Las chicas de The Handmaid's Tale portan un tocado blanco en la cabeza que les quita visión. Las actrices tiene que orientarse sobre todo por la voz de las demás para ver bien dónde están situadas.
Es el ejemplo del comandante de Offred y Serena Joy, ya que en el libro son descritos como arrugados con el pelo gris. En la serie son más jóvenes.
En la novela original de Margaret Atwood, el personaje principal es conocido por su patronímico, Offred. Su nombre real no se sabe, pero según algunas indirectas del texto, los lectores creen que puede ser June.