Después de la muerte de Amber, Wilson decide no continuar trabajando en el mismo hospital y dimite, además sigue culpando a House de su muerte y reniega de su amistad. Por otro lado, 'Trece' lucha con su enfermedad y las consecuencias que puede traerle ésta en un futuro. Mientras, al hospital ha llegado una enferma con un grave cuadro de alucinaciones. Se trata de una secretaria de dirección que trabaja al límite a pesar de adorar su estresante trabajo. El equipo de House se encargará del caso, ya que el doctor está más preocupado intentando ganarse de nuevo la amistad de Wilson que de la paciente.
S05E02 - No es cáncer
Las órganos trasplantados de un donante parecen ser los responsables de la muerte de varios pacientes y el equipo de House trabaja para salvar a los dos últimos afectados que han llegado al hospital por este motivo, uno de ellos es una joven a la que la trasplantaron la córnea. Por otro lado, House contrata los servicios de un detective privado que se encargará de investigar las casas de los pacientes para encontrar pruebas, pero House tiene pensado otro trabajo para él.
S05E03 - Sucesos adversos
Un pintor sufre una rara enfermedad por la que distorsiona las perspectivas, lo que le afecta directamente a su trabajo. House y su equipo deberán diagnosticar qué le está sucediendo. El pintor no ha vendido cuadros últimamente y para ganar dinero se ha convertido en una 'cobaya humana', le pagan por probar nuevos medicamentos. House deberá descubrir qué medicinas le están provocando esos síntomas antes de que sea demasiado tarde. Por otro lado, House continua contratando al investigador privado Lucas para que indague en la vida privada de su equipo, esta vez les tocará a Taub y a Cuddy.
S05E04 - Marcas de nacimiento
Una mujer de origen chino entra en el hospital tras sufrir un desvanecimiento. Su enfermedad es un misterio y el equipo de médicos intentará hacer un diagnóstico basándose en su adicción al alcohol. Además, el padre de House ha muerto, pero esto no parece importarle demasiado. Será Wilson el que le lleve al funeral a Louisiana para que pueda despedir a su progenitor. En el camino, les suceden varios imprevistos que harán que ambos se acerquen un poco más. Además, House descubrirá algo sobre su padre.
S05E05 - La suerte de Trece
Trece lleva al Princeton-Plainsboro a una chica con la que ha pasado la noche, la chica ha sufrido un ataque y el equipo de House, con la ayuda de Trece, deberá diagnosticar su enfermedad. House aprovecha el hecho de que haya pasado la noche con Trece para indagar en la vida privada de la doctora. Por otra parte, el detective Lucas continúa espiando a Wilson. Y la doctora Cuddy sorprenderá a House con una decisión que ha tomado.
S05E06 - Felicidad
Un hombre llega al hospital aquejado de una extraña enfermedad, sufre sonambulismo y además tiene lagunas de memoria. El equipo médico analiza si lo que le pasa es el síntoma de una enfermedad o si el hombre está expuesto a algo más. Además, el paciente tiene una hija que desarrollará la misma enfermedad cuando crezca, por ello el equipo de House debe encontrar una solución o ambos morirán. Por otra parte, Cuddy sigue con la idea de adoptar un bebé y por fin conocerá a la madre que va a dar a luz a esa niña, pero las cosas se complicarán.
S05E07 - El picor
El equipo de House debe tratar a un hombre que sufre agorafobia, Nozick teme salir de casa porque al hacerlo sufre graves crisis nerviosas y ataques de pánico. Pero ahora está enfermo y necesita una operación quirúrgica. En esta ocasión será Cameron la que lleve el caso ya que trató al enfermo en el pasado. Debido a la gravedad de la situación y a que no es posible hacer salir al paciente de su casa, el equipo decide trasladar un quirófano a la casa del enfermo y efectuar así la operación, algo con lo que Cuddy no está de acuerdo. Por otro lado, a causa de una picadura House está sufriendo un fuerte picor en la mano.
S05E08 - Emancipación
El equipo de House tiene que enfrentarse al caso de una paciente de 16 años que trabaja en una fábrica y ha sufrido un ataque en su lugar de trabajo. La joven se ha emancipado a pesar de ser menor de edad y el equipo, especialmente Trece, deberán indagar en su vida personal y en su pasado si quieren curarla, ya que la joven va a necesitar de su familia si quiere salvarse. Por otro lado, Foreman llevará él solo el caso de un niño que ha entrado en el Princenton Plaisboro con graves síntomas, el niño viene acompañado de su madre y su hermano Evan (Nathan Gamble), que a pesar de ser tan pequeño se preocupa mucho de su hermano enfermo. Foreman va a cuestionarse si puede resolverlo él solo o si necesitará la ayuda de House.
S05E09 - Último recurso
Un hombre enfermo y armado con una pistola toma en el despacho de Cuddy a un grupo de rehenes entre los que se encuentran House y Trece. Lo que pide Jason (Zeljko Ivanek) es que el mejor doctor del hospital le diagnostique a su enfermedad, ya que tras pasar por diferentes Centros nadie ha sido capaz de saber qué le ocurre y qué enfermedad padece. El equipo de House deberá analizar sus síntomas bajo las amenazas del secuestrador. Por su parte, la policía ha tomado el hospital e intentará reducir a Jason y House se tomará como algo personal encontrar de qué enfermedad se trata.
S05E10 - Deja que coman tarta
El equipo de House tiene que tratar a una entrenadora de 30 años que sufre un desvanecimiento mientras está grabando un video. Por su lado, Trece comienza el ensayo clínico dirigido por Foreman para tratar su enfermedad de Huntington, y esto moverá el pasado de Trece. Y Cuddy tiene que compartir despacho con House, ya que el suyo ha quedado destrozado después del secuestro.
S05E11 - Dulce Navidad
Ha llegado la navidad al hospital Princeton Plainsboro y todo tiene un aire nuevo. Tanto es así que hasta el propio House recibe inesperadamente un regalo. Pero éste no será el único: Cuddy también tendrá una sorpresa muy especial.
S05E12 - Un dolor de tres pares
House y su equipo deben tratar a un hombre de 32 años que padece un dolor crónico insoportable. Le han tratado varios especialistas pero no han podido curarle y ha intentado suicidarse porque ya no aguanta más el dolor. Mientras, Trece sigue recibiendo el tratamiento de Foreman para su enfermedad de Huntington y Cuddy intenta conseguir un equilibrio entre sus tareas en el hospital y el cuidado de su bebé. La buena noticia es que un inspector de asuntos sociales ha visitado su casa y piensa que es perfecta para ejercer de madre.
S05E13 - Un bebé grande
El equipo de House se ocupará del caso de una profesora de educación especial de 29 años que se ha desmayado en medio de la clase. Mientras, Cameron llevará a cabo responsabilidades que le ha encargado Cuddy, ya que esta quiere pasar más tiempo con su bebé. Entre estas nuevas tareas, está intentar controlar a House. Por su parte, Cuddy dice no sentir nada hacia la niña e incluso duda de haber hecho lo correcto. Y Foreman tiene que tomar una decisión acerca de los ensayos clínicos con Trece y su enfermedad de Huntington.
S05E14 - Una buena causa
Trece se enfrentará a una situación extrema debido a los ensayos clínicos a los que se está sometiendo para poder estudiar su enfermedad. Como consecuencia, Foreman está dispuesto a poner en juego su carrera profesional. Cuddy, por su parte, se ve obligada a volver a su puesto de trabajo; descarga sus frustraciones en House y le hace la vida imposible: le roba su bastón, le cierra los ascensores para que tenga que usar las escaleras... En el terreno clínico, House y su equipo atenderán a una ex investigadora de cáncer que ha sufrido un extraño desvanecimiento en mitad de una clase de cocina.
S05E15 - Descreído
La enfermedad del cura afecta al sistema inmunológico y el equipo valorará si tiene sida, ya que tiene los mismos síntomas. Por su parte, Foreman decide parar los ensayos clínicos con Trece e inesperadamente será despedido del Hospital, House considera que se ha saltado las normas. Por último, Cuddy le pide a House que asista a una ceremonia religiosa de su hija, un evento muy importante para Cuddy.
S05E16 - El lado amable
Un adolescente llega al hospital después de desvanecerse mientras jugaba un partido de baloncesto. Jackson posee ADN masculino y femenino y sus padres decidieron cual sería su sexo nada más nacer. En el hospital, el equipo de House piensa que ese proceso tiene que ver con lo que padece ahora. Será Trece la más implicada en este caso y le comunicará al paciente algo que a los padres no les gustará demasiado. Por otra parte, House ha encontrado una sustancia que le alivia totalmente el dolor de su pierna, pero ésta le provoca ataques de asfixia y la doctora Cuddy le dará un ultimátum.
S05E17 - El Contrato Social
House tiene un nuevo entretenimiento: espiar una vez más a Wilson. Y es que el polémico doctor está convencido de que el oncólogo le está ocultando junto a Taub. House, que hará todo lo posible por indagar qué traman ambos médicos, pronto descubrirá que es algo relacionado con un hermano de Wilson. Por otra parte, el equipo de House deben tratar el caso de Nick Greenwald. Desde que llega al hospital, el enfermo creará malestar entre el equipo médico por sus desafortunados comentarios, pero sobre todo tendrá problemas con su mujer e hija, que deberán oír cosas que nunca pensaron de él.
S05E18 - Ven, gatita
Una enfermera llega al hospital pidiendo que la diagnostiquen, Morgan lleva meses sintiendose enferma y además está obsesionada con una gata de la Residencia donde trabaja que, según ella, predice la muerte de pacientes poniendose cerca de ellos antes de que mueran. Morgan está muy preocupada porque dice que la gata ha predicho su propia muerte. House no la cree en absoluto hasta que la paciente enferma de gravedad. Por otro lado, un viejo amigo de Taub, que dice ser directivo de una empresa, llega al hospital para que le curen una dolencia, y la relación entre él y Taub hará plantearse al doctor su situación profesional.
S05E19 - Encerrado
House ha sufrido un accidente con su moto y ha tenido que ser hospitalizado, de este modo se encuentra compartiendo habitación con un paciente que sufre una parálisis completa. El equipo de médicos diagnostican a este hombre la muerte y ya están pensando en su corazón para hacer un trasplante, pero será House el que se de cuenta que el paciente no está muerto, ya que puede mover los párpados y comunicarse con él. A partir de ahí, el paciente será llevado al Princeton Plainsboro para ser tratado por House y su equipo, que harán todo lo posible por devolver al enfermo a la vida.
S05E20 - Una sencilla explicación
Cuenta con la firma de Greg Yaitanes, un reconocido cineasta que ganó un Emmy por la dirección del La cabeza de House de la pasada temporada de la serie. Además de los diez episodios en los que ha trabajado en House, Yaitanes también ha dirigido otros capítulos en producciones tan importantes como Anatomía de Grey, Perdidos, CSI, Heroes, Daños y perjuicios, Prison Break o Bones.
S05E21 - Redentores
Cameron pospone sus vacaciones planeadas con Chase para dedicarse al caso de un paciente. Realmente lo que quiere Cameron es alejarse de Chase y tomar distancia en la relación, pero ¿por qué? Respecto al paciente, se trata de un ecologista que sufrió un ataque cuando se encontraba en medio de una protesta medioambiental. Por otra parte, House intentará descubrir por qué Wilson está empezando una dieta sana.
S05E22 - House dividido
Un adolescente sordo oye explosiones imaginarias mientras está participando en un campeonato de lucha. Una vez en el hospital, mientras el equipo de House trabaja en su caso, pierde la visión de un ojo y sigue empeorando. Cameron y Chase, por otra parte, siguen adelante con sus preparativos de boda. Para celebrarlo, House organizará una despedida de soltero en la que el novio sufrirá un contratiempo en plena fiesta. Respecto al insomnio de House desde la muerte de Kutner, no sólo se agravará, sino que le ocasionará constantes visiones de Amber.
S05E23 - Bajo mi piel
El equipo médico de House se enfrenta a un complejo caso: el de una bailarina de 26 años que cae al escenario en un ensayo. Una vez en el hospital, a la joven se le desprenderá la piel a consecuencia de un tratamiento. Este capítulo logró reunir a más de 12 millones de espectadores (13% share) el día de su estreno en Estados Unidos.
S05E24 - Ahora los dos lados
Después del que el irreverente doctor pasara una noche con Cuddy, su mal humor desaparece inesperadamente. Sin embargo, este cambio de actitud tan sólo durará unas horas. Y es que la directora del Princeton Plainsboro no parece compartir su alegría. Esta última entrega de House, que ha sido dirigida por Greg Yaitanes (responsable de otros capítulos de esta última temporada), cuenta además con la intervención del actor Carl Reiner (The Blue Elephant, Ocean's Eleven, Ocean's Twelve, Ocean's Thirteen) interpretando el papel de Eugene Schwartz, un hombre que llega al hospital con un problema muy particular. Más de 12 millones de espectadores (13% de share) siguieren su estreno en EEUU, cifra superada por la audiencia media de toda la temporada que ha alcanzado los 13 millones de seguidores.
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