La primera temporada se centra en la historia real de H.H. Holmes, considerado por muchos como el primer asesino en serie de Estados Unidos. Ambientada en 1983, el farmacéutico y médico Holmes construye un hotel para acoger a los visitantes a la Feria Mundial de Chicago. Este hotel, ubicado enfrente de su farmacia, está repleto de trampas para sus clientes, como son cámaras de gas o crematorios. De esta forma, Holmes es el principal responsable de entre 30 y 200 asesinatos durante dicha feria.