Por H o por B sigue la historia de Hache y Belén, dos amigas de Parla que se encuentran en el centro de Madrid tras cinco años sin hablarse ni verse. Después de mudarse al centro de Madrid, estas amigas buscan encajar en el barrio más hípster de la capital, Malasaña. Con una presencia constante del "postureo", el choque cultural entre sus dos vidas las llevará a vivir aventuras tremendamente divertidas e inolvidables.
Hache intenta superar sin mucho éxito una ruptura amorosa, mientras que Belén hace todo lo posible para recuperar a la que fue en su día su gran amiga. Para ello, asistirán al Malasaña Fest, la fiesta más cool del momento. Antes, tendrán que encontrar piso en Malasaña, una de las misiones casi imposibles de Madrid. Pero cuando creen que no pueden encontrar nada, reciben una oferta inesperada.