Las serie sigue las vidas de cuatro jóvenes indígenas americanos que viven en una reserva en Oklahoma: Bear, Elora Danan, Willie Jack y Cheese. Conocidos como los "Reservation Dogs", estos adolescentes pasan sus días buscando dinero fácil a través de pequeños delitos mientras sueñan con salir de su comunidad y perseguir sus ambiciones.
Sin embargo, enfrentan desafíos que van desde la supervivencia económica hasta la conexión con sus raíces culturales y la lucha por mantener su identidad en un entorno social y económico limitado.