Las consecuencias directas de la boda de Owen y Amelia marcan el incio de esta temporada. Después de que Alex descubriera a Jo y Andrew en una situación íntima, Alex da una paliza a Andrew de tal calibre que lo manda al hospital; con unos efectos que recorrerán la cabeza del agresor durante el desarrollo de la temporada.
Por otra parte, Meredith se ve envuelta en el conflicto entre seguir a su corazón y prolongar el idilio que mantiene con Nathan; y la imposibilidad de olvidar a su marido. Conflicto que cuenta con una tercera persona inesperada.