La doctora Meredith Grey es una residente que cuenta con dos fenómenos siempre presentes en su vida: su amor por el tequila y las fuertes discusiones que tiene con su madre. La noche previa a su nuevo trabajo, Meredith tiene un affair con el que resulta ser su nuevo jefe: Derek Shepherd, un hombre además casado.
Por otra parte su nueva compañera, Cristina Yang, ha tenido un problema parecido. Este es el punto de inicio en el nuevo capítulo en la vida del hospital Seattle Grace; un lugar donde se esconde mucho más que el amor por la medicina.