El Dr. Frasier volverá a sus inicios en la cadena de radio KACL de Seattle en uno de los episodios de esta nueva temporada, que además contará con estrellas invitadas que volverán a tener los papeles que tuvieron en la primera temporada. Entre ellos, estará Dan Butler como Bob "Bulldog" Briscoe, Edward Hibbert como Gil Chesterton y Harriet Sansom Harris como la agradable y malvada agente de Frasier, Bebe Glazer.
Pero además Peri Gilpin vuelve en esta segunda temporada como estrella invitada recurrente, retomando su querido papel de Roz Doyle. También se ha anunciado la participación de otras destacadas estrellas invitadas, como Rachel Bloom, Yvette Nicole Brown, Greer Grammer, Patricia Heaton y Amy Sedaris. Además, el legendario director James Burrows regresa para dirigir dos episodios.
