Lois salva al amado osito de peluche de Stewie, Rupert, lo que le lleva a pensar que quizás su madre no sea tan malvada y no deba acabar con ella. Sin embargo, el cambio de actitud de Stewie no entusiasma demasiado a va Lois, que termina cansándose de la atención de su hijo. Mientras, Peter va a hacerse un examen de próstata y termina creyendo que el doctor quiere abusar de él.
S05E02 - Madre Tucker
Peter se va a pescar con un grupo de amigos pero les sorprende una terrible tormenta que les dejará aislados en una isla desierta. Cuando por fin son rescatados, Peter acude a su hogar donde se queda perplejo ante los cambios que se han producido durante su estancia en la isla. Brian se ha casado con Lois, y Peter se ve obligado a conquistar de nuevo a su esposa.
S05E03 - El infierno llega a Quahog
Peter usa el dinero de Meg para comprarse un tanque y ésta decide buscarse un trabajo en la nueva gran tienda de la ciudad. Después de que la nueva apertura deje fuera de negocio a todas las tiendas de Quahog y absorba toda la energía disponible, Brian y Stewie se alían para salvar a la ciudad de la enorme multinacional.
S05E04 - Salvar al soldado Brian
Chris es sujeto de reclutamiento por parte del ejército americano y Brian decide ir a la base militar para predicar su opinión sobre ello. Una vez allí, Stewie se recluta junto con Brian pero, cuando son enviados a Irak, deciden hacer todo lo posible por ser expulsados. Mientras, Chris se une a una banda gótica.
S05E05 - Silba mientras tu mujer trabaja
Peter sufre un accidente laboral y su jefa busca desesperadamente a un sustituto. Después de pensarlo, Lois decide presentarse para el puesto. Mientras, Stewie descubre que Brian está saliendo con Jillian, una chica estúpida según su parecer pero muy atractiva, y obliga al perro a terminar su relación con ella, aunque a éste le resulta muy difícil hacerlo.
S05E06 - Ábrete de orejas
Lois descubre que Chris no sabe suficiente sobre sexo y se ofrece a dar clases de educación sexual en el instituto. Sus aportaciones resultan tan escandalosas para el resto de los padres, que deciden sustituirla por el reverendo Jerry Kirkwood. El reverendo decide retirar todas las máquinas de condones y provoca que los estudiantes utilicen las orejas para mantener relaciones. Mientras, a Stewie se le cae un diente e instala trampas por todas partes para atrapar al Hada de los dientes.
S05E07 - Cáncer de tías
Stewie se reencuentra con su vieja amiga Olivia, una actriz infantil olvidada. Pronto su relación se ve resentida, llegando al punto más grave cuando salen con Brian y Jillian en una cita doble. Mientras, Lois descubre a Peter el mundo de las películas eróticas y éste queda tan fascinado que decide hacer su propia película.
S05E08 - Apenas legal
Meg no encuentra una cita para su baile escolar y Brian termina compadeciéndose de ella y acompañándola. Ya en el baile, Brian empieza a beber para olvidar lo aburrido de la velada, pero se emborracha y termina enrollándose con Meg. La chica empieza a considerar a Brian su novio y se obsesiona con pasar cada minuto con él. Mientras, Peter, Cleveland y Quagmire se unen a la policía para ayudar a Brian.
S05E09 - Buscando a Rupert
Brian vende a Rupert, el osito de peluche de Stewie, y éste le obliga a atravesar el país y llegar a Colorado para encontrar a su amado muñeco. Alli deberán enfrentarse a algunos contratiempos para recuperarlo. Mientras, Peter pierde su licencia para conducir y convierte a Meg en su choferesa particular.
S05E10 - Los dos padres de Peter
Peter finge ser multimillonario en una reunión de antiguos compañeros de instituto. Sin embargo, al conocer a Tony Brady, todo comienza a descontrolarse y los asistentes a la reunión se dan cuenta de la verdadera historia. Cuando Peter sale corriendo al lavabo, ya que ha bebido demasiado, Tony se queda impresionado y decide contratarle para que juegue en el equipo de fútbol americano New England Patriots. Stewie presionará a Brian para que le pague una deuda resultante de una apuesta.
S05E11 - El bronceado acuático con Steve Zissou
Tras obsesionarse con conseguir un bronceado perfecto, Stewie queda completamente quemado ya que Brian le deja seis horas encerrado en una máquina de rayos UVA. Stewie se preocupa por la posibilidad de tener cáncer y decide someterse a unas pruebas. Mientras esperan los resultados, Brian se vuelve loco intentando cumplir las exigencias y peticiones de Stewie, que piensa que tan sólo le quedan unos pocos días de vida. Mientras, Peter, tras defender a Chris de un matón dándole una paliza, se da cuenta de que ese modo de vida le divierte y comienza a acosar a todo el mundo.
S05E12 - Aeropuerto '07
Quagmire lleva a Peter a su trabajo pero éste lo echa todo a perder causando que Quagmire pierda su empleo como piloto.Quagmire lleva a Peter a su trabajo pero éste lo echa todo a perder causando que Quagmire pierda su empleo como piloto. Después de un tiempo de búsqueda de trabajo sin éxito, Peter y Cleveland planean ayudar a su amigo a recuperar su antiguo empleo. Cuando los planes fallan, Quagmire recibe consejo de su ídolo, Hugh Hefner.
S05E13 - El estúpido viaje de Bill y Peter
Peter ayuda a Bill Clinton a arreglar un neumático pinchado y rápidamente se convierten en amigos. Ambos comienzan a pasar bastante tiempo juntos, y Lois cree que Bill se está convirtiendo en una mala influencia para Peter. Cuando Lois se va a enfrentar a Bill Clinton al final acaba teniendo relaciones sexuales con él. Peter, contrariado por lo que ha hecho su mujer, trata de vengarse teniendo un affaire, pero se da cuenta de que quiere demasiado a Lois como para hacerlo. Mientras, Lois y Stewie intentan enseñar a Brian a ir al baño.
S05E14 - Nada de comida sobre ruedas
La familia Griffin decide montar su propio restaurante y realizar un arduo trabajo para atraer clientes. Después de que Joe ofrezca su ayuda, Peter se alegra por el hecho de que pueda ser un lugar frecuentado por la Policía. Sin embargo, las cosas no salen como esperaba comienza a ser popular entre los discapacitados. Cuando Peter intenta variar la marcha del restaurante, una irónica situación le hace cambiar de parecer.
S05E15 - Los chicos sí lloran
Lois consigue un trabajo como organista de la iglesia, por lo que la familia decide volver a misa. Cuando Stewie enferma justo ante de recibir la comunión, la comunidad cree que está poseído por un demonio En la huída, la familia acaba en Texas, donde Peter comienza a llevarse bien con los cowboys, Stewie participa en la cabalgata de Miss Texas infantil y Meg y Chris se cuelan en la casa de George Bush.
S05E16 - Ningún Chris atrás
Tras ser expulsado de la escuela, Chris es ingresado en el mismo internado en el que ser educó el padre de Lois.Tras ser expulsado de la escuela, Chris es ingresado en el mismo internado en el que ser educó el padre de Lois. Sin embargo, Chris tendrá demasiados problemas, ya que no encaja con el resto de alumnos. Mientras, el enemigo de Peter regresa para vengarse de él.
S05E17 - Necesitáis un tonto del pueblo y yo estoy casada con uno
Lois se presenta a alcaldesa Quahog pero no se convierte en favorita hasta que no hace valer sus ideales políticos. Una vez en su oficina, Lois termina siendo una política corrupta que acepta sobornos para poder comprarse cosas caras. Mientras, Peter disfruta siendo la "primera dama" de Quahog y todas las ventajas que ello conlleva.
S05E18 - Conozca a los Quagmire
La Muerte concede a Peter el deseo de volver a sus 18 años solo por una noche, en la que termina fastidiando una cita con Lois para enrollarse con una actriz. Cuando regresa al presente, se da cuenta de que nada ha vuelto a la normalidad y que ahora está casado con esa actriz. Lois, por su parte, ha formado una familia con Quagmire y Stewie, Chris y Meg han heredado sus genes.
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