Comedia de animación irónica y gamberra del creador de 'Padre de Familia', Seth MacFarlane, que se centra en las desventuras de otra atípica familia americana. Stan Smith es un ciudadano americano ejemplar: padre de familia, patriota, y un apasionado de su trabajo. Sin embargo, no es un ciudadano corriente. Se trata de un experto en armas de la CIA, un agente secreto con una paranoica obsesión con proteger los Estados Unidos y a su familia de las amenazas externas, ya sean terroristas, extraterrestres o los liberales que quieren "hundir los valores tradicionales".
Junto a Stan vive su esposa Francine, una exhuberante rubia ama de casa entregada a su familia por encima de todo; su hija mayor, Hayley, una activista que defiende los valores liberales que su padre tanto critica; y su hijo Steve, un adolescente freak y poco popular que tiene un carácter totalmente opuesto a su padre, lo que hace que Stan sufra continuos arranques de vergüenza.
Sin embargo, la familia de Stan se diferencia de cualquier otra. Y es que con ellos también viven Roger, un extraterrestre borracho y gamberro con cierta tendencia a disfrazarse y travestirse, y Klaus, un pez al que implantaron el cerebro de un agente enemigo del servicio secreto alemán.
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