La suerte de Loli es una telenovela que sigue la historia de Loli Aguilar, una mujer bastante exitosa en su trabajo como una ejecutiva de Global Radio Group, la emisora de radio número uno en parte oeste de los Estados Unidos.
Por esta razón, la carrera de Loli sigue en ascenso, dejando de lado su vida amorosa. Hasta que su vida da un giro cuando su mejor amiga Mariana muere a causa de una enfermedad, dejándole la custodia de sus dos hijos.