La trama comienza cuando el Profesor Ultonia decide llevar a cabo un experimento para crear una niña perfecta que le haga compañía en su solitaria vida. La fórmula es "azúcar, especias y muchas cosas bonitas". Sin embargo, el profesor, sin querer, agrega una Sustancia X y, tras una explosión, nacen las Supernenas: Pétalo, Cactus y Burbuja. Las niñas cuentan con superpoderes con los que deciden ayudar a sus vecinos de Townsville. Las Supernenas tienen como enemigo principal al mono Mojo Jojo.