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Michael Scofield y Lincoln, su hermano, viven con un único propósito: acabar, a toda costa, con La Compañía. Tal es la intención de los hermanos que recurrirán a un implacable asesino para conseguirlo. Por el camino, descubrirán el terrible enigma que encierra Sycilla, un mortífero dispositivo.
La lucha entre La Compañía y los hermanos Scofield se acerca, un paso más, a su final en una temporada en la que los hermanos ansían vivir su vida y llegar al día en el que, finalmente, dejen de huir.
24 episodios
Cadena original FOX
Emitida desde: 1 de septiembre de 2008
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Michael persigue a los miembros de la compañía que, aparentemente, se encuentran en Los Ángeles, donde no parecen estar solos. Sin embargo, el propósito de Michael sufre un giro inesperado cuando Whistler le revela un dato sorprendente. En Sona, el caos se ha apoderado de la prisión tras una nueva fuga. Lincoln lucha por quedarse por su familia.
Roland se une al equipo dirigido por Michael y Lincoln, cuyo objetivo no es otro que encontrar a Sycilla, la famosa tarjeta de memoria. El nuevo fichaje es un experto en informática escogido, directamente, por el agente Don Self. Por su parte, Wyatt continúa con la búsqueda de los hermanos. T-Bag se dirige al Norte.
Don Self descubre que, en lugar de una, hay seis tarjetas; cada una de ellas con un portador diferente. El límite de tiempo para encontrar a los mismos son solo 24 horas. Sin embargo, este recibe un aviso por parte de sus superiores. Wyatt prosigue con su búsqueda y T-Bag decide comenzar una nueva vida.
El equipo consigue localizar a otro portador de uno de los fragmentos de Scylla. Sin embargo, estos se sorprenden cuando se dan cuenta de que la misma es la esposa del cónsul, una mujer muy cercana al jefe de La Compañía. Un evento en honor de la misma servirá como escenario ideal para que Michael busque hacerse con la siguiente pieza del puzzle. Sara conoce un detalle sobre Bruce.
Otro portador de Sycilla es localizado, en esta ocasión por Self. El mismo se encuentra en un edificio federal al quem precisamente, Self tiene acceso. Sin embargo, la obtención de la misma no será tan fácil como este esperaba. Sara descubre que es el nuevo objetivo de Wyatt y decide hablar con Mahone para solucionar su peligrosa situación.
El siguiente portador se encuentra en un hipódromo, donde ha hecho una gran apuesta. El equipo elabora un plan muy preciso, pero un error de uno de los miembros dificulta, de forma inesperada, la misión, obligando al equipo a tener que decidir entre solucionar el problema de este o seguir adelante con su encargo. Wyatt descubre el paradero de Don Self y está decidido a hacerle una visita.
Incapaces de poder afrontar sus objetivos de manera unificada, el equipo se divide. Michael, Bahone y Bellick tratan de atrapar a T-Bag, aunque esta no será una tarea fácil. Lincoln, Sara, Roland y Sucre viajan a Las Vegas para encontrar el siguiente fragmento. Una vez allí, la ciudad del pecado demostrará a estos por qué recibe ese nombre.
Tan solo queda una tarjeta, la del General. Para conseguirlo, el equipo decide aliarse con Gretchen, sin sospechar que un traidor infiltrado busca el momento perfecto para ejecutar su plan. De forma opuesta, Linc explica al resto del equipo su plan, uno elaborado en base a su pasado como cobrador de deudas en Chicago.
Self obliga a Wyatt a llamar a su jefe y contarle que este ha acabado con los dos hermanos. Estos, sin embargo, junto a Sucre y Bellick se dirigen hacia las oficinas de Gate para poder llevar a cabo la siguiente fase de su plan. Gretchen, de forma independiente, busca saldar sus cuentas con el jefe de la Compañia.
El equipo está destrozado con la muerte de Bellick. Todos y cada uno de ellos son conscientes de que, aún así, deben finalizar su misión. Gretchen intenta conocer los movimientos de la Compañía pero se topará con la desconfianza de Michael. Este, por su parte, tiene que luchar contra su propio cuerpo y la predisposición de Sara para asegurarse de que este se encuentre bien.
El médico descubre que Michael tiene un tumor en la cabeza, pero le garantiza que lo mantendrá en secreto y le propone un tratamiento. Incapaz de dejar al equipo en la estacada, este decide ayudarles a conseguir a Scylla de una vez por todas. Gretchen intenta proponer un trato al General. El traidor, por su parte, comienza a sospechar que podría ser descubierto.
El equipo tiene lista la trampa perfecta para conseguir la última tarjeta de Scylla. Aunque este consigue caer en el engaño, los nuevos propietarios de la tarjeta se dan cuenta de que no están solos y que la huida triunfal de estos no va a ser una tarea fácil. El resto del equipo, que espera la llegada de estos, tiene sus propios planes para el devenir del preciado tesoro.
Self decide dar un paso adelante y conseguir que toda la gloria sea suya. Este quiere encontrar un comprador para Scylla que le haga rico. Para ello, recluta a Gretchen, a la que amenaza y a T-Bag, que espera poder sacar una tajada de la venta. Por su parte, Seguridad Nacional se ha lanzado a la búsqueda del equipo, dirigido por un Michael que guarda un as en la manga.
Horrorizado, Self descubre que Michael guarda una parte de Scylla, lo que hace que este no tenga la tarjeta entera. Este se pone en contacto con el ex recluso, quién no parece estar dispuesto a negociar. Un encuentro entre ambos desembocará en un explosivo enfrentamiento. Mientras estos luchan, un sorprendente intermediario espera los movimientos de la tarjeta.
Los temores de Lincoln se convierten en una realidad. La Compañía ha conseguido atrapar a su hermano. Furioso, Burrows exige ver a su hermano. El general ofrece no solo verlo, si no liberarlo si Lincoln recupera la tarjeta. Este acepta la oferta mientras su hermano se sume en un subconsciente que le revela un detalle clave para que los vientos de cmaabio soplen a su favor.
El nuevo equipo, compuesto por Lincoln, T-Bag, Gretchen y Self, viaja a Miami para encontrar al comprador de Scylla. Por su parte, Sara espera noticias sobre Michael sin poder conciliar el sueño. Michael se despierta pero se da cuenta de que su situación no es precisamente alentadora. El dueño de la cabaña en la que se encuentra revela una sorprendente verdad a Michael.
Michael y Sara consiguen reunirse y emprenden su viaje a Miami. El resto del equipo lucha por conseguir la tarjeta de memoria, pero los planes de Michael podrían ir en contra de lo que la Compañía pretende. Gretchen intenta volver a traicionar al grupo, pero se enfrenta a las consecuencias. El general, mientras tanto, comienza a impacientarse.
Christina, la madre de Lincoln y Michael, es la autora del robo de Scylla y, también, del plan ideado para acabar con la vida del General. Este comienza a sospechar de que Christina podría ser la persona que intentó asesinarle. Por su parte, Michael llega a Miami con una Sara que podría estar escondiendo un secreto.
El nuevo traidor para el grupo resulta ser T-Bag, que cuenta al general que Christina es la autora del robo de Scylla. Ante esto, el jefe de la Compañía se traslada a Miami para dar un ultimatum al mayor de los hijos de la criminal. Por su parte, este ha conseguido llamar a Michael para avisarle del peligro al que se enfrentan.
Michael y Sara, de forma inesperada, capturan a Christina. Esta les revela que el paradero de Scylla se encuentra relacionado con una conferencia sobre energía. Una vez allí, los hermanos se enfrentan a unos eventos inesperados donde ambos tendrán que tomar la que, hasta ahora, podría ser la decisión más difícil de sus vidas.
Michael tiene a Scylla en su poder. A pesar de la importancia de este hecho, el ex reclusa se tiene que enfrentar a una importante decisión. Este debe escoger entre salvar a su hermano, capturado por su madre, o Sara, también retenida por el General. Aunque su plan es salvar a ambos, este es consciente de que el tiempo no está funcionando como aliado.
Un viejo amigo de Fox River visita a Sucre. Este le pide a su compañero mexicano que consiga contactar con Michael y Lincoln para, de forma sorprendente, ofrecerles la seguridad y libertad que ambos llevan tanto tiempo deseando. Ignorando estos hechos, Michael busca la manera de derrotar a su madre y al General, mientras lucha por una vida de libertad.
Michael ha conseguido lo que quería. Está libre y dispuesto a casarse con Sara, la mujer de su vida. Sin embargo, esta es encarcelada, acusada de asesinar a Christina. Cuando Michael ve la prueba con la que se incrimina a su prometida, se da cuenta de que es la misma situación que le impulsó a tratar de salvar a su hermmano, años atrás.
La fase final del último plan de Michael, dedicado a sacar a su mujer de la cárcel, se acerca. Sin embargo, la presencia de la joven no está pasando de forma inadvertida. Los enemigos de la misma se multiplican. De entre todos ellos, destaca un hombre decidido a acabar con la vida de Sara y cobrar la suculenta recompensa que se ofrece.
