George Clooney es un gran fan de la serie, y aceptó hacer un cameo como el perro de Stan, Sparky, a pesar de que no tiene líneas de diálogo. Posteriormente tuvo un rol más completo en la película South Park: Más grande, más largo y sin cortes (1999).
Hasta la fecha, la serie mantiene el Récord Guiness Mundial por "Mayor número de palabrotas en series de animación".
El personaje de Kenny, que muere de manera recurrente en la serie, iba a ser asesinado de manera definitiva en la temporada 5. Los creadores cambiaron de opinión, ya que era parte fundamental de la serie.
Hartos de las críticas que afirmaban que la serie era todo "mala animación y chistes de pedos", los creadores se inventaron los personajes de Terrance y Phillip, dos populares cómicos de animación bastante pobre que sólo hacen chistes de pedos.