'Little Einsteins' gira en torno a las aventuras de cuatro niños: Annie, Quincy, June y Leo que viajan en su nave espacial 'Rocket'. En cada episodio tendrán una misión de salvar a un amigo o resolver un problema con la ayuda del espectador. Pero, a veces, en su camino se cruzarán con el gran reactor, su archienemigo, que les pondrá más dificultades en su camino para llegar a su meta.
Leo es un niño de seis años y es el líder de los Little Einsteins y siempre lleva a mano una batuta. June es una bailarina de ballet de seis años y de ascendencia asiática. Quincy es un niño negro de cinco años y le gusta tocar toda clase de instrumentos, pero el violín y la trompeta son sus favoritos. Y Annie es una niña rubia de ojos azules de cuatro años y hermana menor de Leo.
La serie animada educativa muestra algunas de las pinturas y músicas clásicas famosos, las cuales influyen en el episodio o en las acciones de los protagonistas de la serie durante su viaje. La serie está creada por Eric Weiner, creador de la serie educativa 'Dora, la exploradora'.