'Manual de Supervivencia Escolar de Ned' tiene como protagonista a Ned Bigby, un joven de California, que se dedica a dar consejos a sus compañeros de instituto sobre todo tipo de temas, desde problemas con amigos hasta consejos para enfrentarse al primer día de clase. Algunos de estas recomendaciones también son para la audiencia, a la cual mira directamente a través de la cámara.
En estas lecciones sobre la supervivencia en el instituto Ned no está solo, sus dos mejores amigos, Jennifer y Simon, también conocidos como Moze y Cookie, le ayudan. Cada episodio trata un problema distinto que afecta a uno de los tres, a los tres o a otros compañeros. Los protagonistas de esta comedia son Devon Werkheiser, Lindsey Shaw y Daniel Curtis Lee.