Alexis Denisof ('Cómo conocí a vuestra madre', 'Angel') fue escogido originalmente para interpretar el papel de Byron. Sin embargo, después del capítulo piloto fue reemplazado por Chad Lowe.
Jean Louisa Kelly ('Yes, Dear', 'Loco por ti') fue escogida originalmente para interpretar el papel de Ella en la serie. Sin embargo, después del episodio piloto se decidió que Holly Marie Combs sería la encargada de meterse en la piel del personaje.
Muchas de las escenas de 'Pretty Little Liars' han sido grabadas en los mismos decorados que representaron el pueblo de Stars Hollow en 'Las chicas Gilmore'.
En la novela en que se basa 'Pretty Little Liars' la desaparición de Alison tiene lugar el verano anterior al que las niñas empiezan su octavo curso, justo tres años antes del comienzo de la serie. En la versión para la pequeña pantalla, sin embargo, sucede sólo un año antes.
Sasha Pieterse, que interpreta a Allison DiLaurentis, tenía sólo 12 años cuando se dio luz verde al piloto de la serie. Ella es la más joven de todas las protagonistas.
Lucy Hale (Aria), hizo la audición para interpretar a Hanna. Finalmente fue Ashley Benson quien consiguió ese papel.
Sasha Pieterse y Troian Bellisario se llevan 11 años entre ellas a pesar de que en la serie interpretan a personajes de la misma edad. Pieterse nació en 1996 y Bellisario en 1985.
Spencer, Aria, Emily y Hanna son las únicas que siempre aparecen en los capítulos de la serie.