Miguel Ferrer, primo de George Clooney en la vida real, apareció como estrella invitada en el piloto de dos horas de duración con que se estrenó la serie. Por otro lado, la tía de Clooney, Rosemary Clooney -madre de Ferrer- también apareció en la serie, concretamente en el segundo episodio. ¿Un poco enchufados no?
Para el episodio en directo de la serie -4x01- el equipo tenía preparados en segundo plano a actores listos para improvisar escenas en caso de que tuviese lugar algún fallo técnico o alguno de los actores principales olvidase un dialogo. Todo salió tan bien que estos actores de urgencia no tuvieron que trabajar ese día.
Los guionistas tenían preparado una corta y trágica trayectoria para la jefa de enfermería Carol Hathaway (Julianna Margulies), para quien estaba pensado que se suicidase en el primer episodio. Sin embargo, tras nunca verse en el episodio si su intento de suicidio fue o no fructífero, el equipo decidió revivirla más tarde. De hecho, en los créditos del primer capítulo, Margulies aparece como estrella invitada.