Los Simpson conocen a los protagonistas de South Park en un gag del sofá de la vigesimoctava temporada. Aunque no es la primera vez que ocurre, esta es una de las ocasiones más memorables en las que la familia más famosa de la pequeña pantalla se cruza en el camino del grupo de amigos experto en humor negro. Eso sí, con una versión un poco falsa.
Cuando los Simpson llegan a su sala de estar descubren que el cuadro que hay sobre el sofá ha desaparecido y Homer salta a otras series de dibujos para buscarlo. Además de la ya mencionada South Park, aparece el grupo musical ficticio The California Raisins y Nerd, de Robot Chicken.
South Park ya fue parodiado en 'O Brother, Where Bart thou?' (en español 'Oh hermano, ¿Dónde estas?'). Por aquél entonces, Bart, Milhouse, Nelson y Ralph imitaban a los personajes de la serie de Comedy Central. Al final del sketch, Otto atropellaba a 'Kenny-Ralph' e imitaba la mítica frase de 'Oh Dios mío, han matado a Kenny'.
