'Ultimate Spider-Man', basada en el cómic homónimo de Marvel, gira en torno a Peter Parker siendo Spider-Man sólo un año. Habiendo salvado numerosas vidas y luchado con supervillanos, Parker aún está en proceso de aprender a ser un superhéroe. Por ello, Nick Furia le ofrece a Peter la oportunidad de entrenar para poder trabajar en S.H.I.E.L.D.. Desde ese momento, se une al equipo de superhéroes locales Luke Cage, Nova, White Tiger y Puño de Hierro. Después de la pelea con el Duende Verde que acabó en la destrucción de la Helicarries S.H.I.E.L.D., el equipo de Spider-man termina quedándose en la casa de Peter Parker.
La serie de animación de Disney XD cuenta con las apariciones de los villanos Lagarto, Electro, Rhino, Kraven el Cazador y Carnage. Además, también aparece el equipo de Los Vengadores y cuenta con la primera aparición de los Seis Siniestros. Peter Parker está perdidamente enamorado de secretamente de White Tiger, al igual que ella, pero no se animan a decirselo al igual que ella.
Los dibujos animados están creados por Stan Lee y Steve Ditko y cuenta con guionistas como Brian Michael Bendis ('Powers'), Paul Dini ('Batman del Futuro') y Steven T.Seagle ('Superman'), entre otros.