'Sam & Cat' gira en torno a Sam Puckett y Cat Valentine. Sam es una adolescente bromista e inquieta y Cat es una chica dulce y cariñosa, lo totalmente contrario a Sam. Cuando Sam se va a Los Angeles, se encontrará con Cat y se harán rápidamente amigas y compañeras de piso. Después de encontrarse cuidando a niños, deciden inicar 'Sam & Cat's Super Rockin' Fun-Time Babysitting Service' para poder ganar algo de dinero extra. El negocio lo impulsa su joven vecino (Cameron Ocasio) que moverá hilos por el edificio para que puedan contratarlas de niñeras.
La serie está protagonizada por Ariana Grande ('Victorious') y Jannette McCurdy ('Medium'). Además se trata de un spin-off y crossover a la vez de las series de éxito 'iCarly' y 'Victorious' para la cadena Nickelodeon. Está creada por Dan Schneider ('Drake y Josh') y el reparto lo completan Cameron Ocasio ('Sinister'), Maree Cheatham ('Doctora en Alabama') y Zoran Korach ('Graceland'), entre otros.