'De que te quiero te quiero' sigue las vidas de Diego y Rodrigo, dos hermanos gemelos que se sienten atraídos por la misma mujer, Natalia, una joven de Tuxpan. Mientras que Diego es bueno y noble, Rodrigo es malvado y carece de escrúpulos, por lo que en lugar de tratar de mantener una relación con Natalia, solo querrá aprovecharse de ella. Durante un forcejeo con la joven y un amigo de esta, Rodrigo cae al suelo y se golpea la cabeza, lo que le deja en coma permanente.
Debido a esto, Natalia decide alejarse de Diego de forma definitiva, hasta que tiempo después ambos se reencuentran en Ciudad de México, y los sentimientos renacen, aunque un nuevo obstáculo les separa, Diego está casado.