Lewis and Clark es la historia de estos dos hombres, unos exploradores americanos. Así, se cuenta cómo en 1803 lideraron su viaje por el río Missouri hasta los Rockies, y el descenso del río Columbia al Océano Pacífico, en un viaje de tres años por la parte oeste de los Estados Unidos como misión para entregar al presidente Jefferson un mensaje además de descubrir nuevas rutas.
Tom Hanks, Brad Pitt y Edward Norton producen esta miniserie junto con National Geographic. Casey Affleck y Matthias Schoenaerts dan vida a estos aventureros del siglo XIX. Michelle Ashford se encarga del guion.