Una plaga desconocida ha acabado con todos los hombres del planeta. El cromosoma Y ha desaparecido y solo hay un superviviente: Yorick Brown. Este joven neoyorquino quiere encontrar a su novia, Beth, que se encontraba en Austrália en el momento en que se desató la plaga.
Acompañado por su mono capuchino Ampersand, una agente de una organización secreta y la Dra. Mann, Yorick viaja hasta Australia y va descubriendo, poco a poco, cómo ha cambiado el mundo con la desaparición de los hombres. Su camino no será fácil ya que es el único hombre que queda y todos, desde grupos terroristas hasta feministas radicales, quieren capturarle.