Mecha es, en la actualidad, una ama de casa de casi 40 años, casada y con tres hijos. Ella vive junto a su familia, los Crespo, y a su suegra, Sonia, en un barrio tranquilo, rodeados de amigos. Sin embargo, en el pasado Mecha formó parte de un grupo de estafadores y se involucró con el mundo criminal. Nadie en su familia ni en su vida actual sabe quién fue ella años atrás, cuando se hacía llamar Lisa.
La vida en este vecindario es apacible y hasta rutinaria. Aquí viven seguros y entre conocidos, cosa que cambiará con la llegada de nuevos y misteriosos vecinos, los Mayorga, al barrio, afectando sus vidas cotidianas y especialmente la de Mecha, quien encuentra entre estos nuevos habitantes a un antiguo compañero en el crímen, y también su primer amor, Alex.
Mientras tanto, Rafael, padre de familia ejemplar y marido de Mecha, es despedido. A la salida del trabajo, se cruza en el camino de Carolina, una mujer atractiva que parece no esconder ningún tipo de intención oscura. El encuentro entre los dos se produce producto de un accidente automovilístico en el que ambos resultan ilesos, pero Carolina ofrece hacerse cargo de los gastos. Cuando invita a Rafael a tomarse una copa con ella, él no imagina que ella tiene otros planes que lo pondrán en más de un aprieto.
La serie está protagonizada por Diego Torres, popular cantante argentino que retoma la interpretación después de 19 años. Completan el reparto Eleonora Wexler, Mónica Antonópulos, Juan Gil Navarro, Mike Amigorena y Marco Antonio Caponi.
'Los vecinos en guerra' está producida por Telefe en colaboración con Endemol y Underground Contenidos.