La ley de Milo Murphy cuenta la historia de un adolescente que vive situaciones insólitas causadas por su mala suerte, aun así pero siempre sale bien parado gracias a su optimismo. El adolescente en cuestión se llama Milo y es un hipotético descendiente de Edward Murphy, el ingeniero que planteó la ley original.
Zack es el nuevo compañero de Milo en la escuela y en su primera aventura juntos, evitan que los aplaste una tubería de hormigón, escapan de una jauría de lobos y son secuestrados por unos extraterrestres, y aun así son capaces de llegar a tiempo al colegio.
Milo se lanza sobre los problemas de la vida y los afronta de forma positiva. Cuando las coas van mal no es el fin del mundo y esto para él es su filosofía de vida. Milo tendrá que ver como maneja lo que le pasa en la vida, si será arrastrado por los problemas o estos le convertirán en alguien más sabio, inteligente e interesante.
