Tokyo Vampire Hotel narra la historia de un clan de vampiros que atrae a un montón de humanos a un Hotel bastante lujoso para convertirlo así en su propio criadero de sangre privado, después de que el planeta se encuentre al borde un nuevo evento apocalíptico.
Pero no sucede lo que se esperan. Una familia del clan rival de vampiros echa a perder todo lo que habían preparado los primeros y provoca que se subleven de forma violenta con la esperanza de borrar a sus contrarios del mapa para siempre, llevando esta lucha a un caos sangriento de principio a fin.
La mayor parte de la serie tiene lugar dentro de la vagina de una vampira, aunque la acción se desarrolla dentro de un grandioso Hotel. Este está comprimido en una grita de espacio-tiempo entre dos dimensiones distintas y que se encuentra entre las piernas de la reina vampira que todavía no se tiene claro ni donde vive, ni de donde procede.
