American Rust está ambientada en un pueblecito siderúrgico de Pensilvania que, a pesar de ser muy pintoresco, sus habitantes sufren con el cansancio y una rutina que dejan pocas esperanzas de poder avanzar en la vida. De esta manera, los actos que destacan son los relacionados con la amistad, la lealtad y el amor; pequeños detalles que se dan en la vida cotidiana de sus gentes, así como aquellos otros marcados por la pérdida y la decadencia, que se ven sobre todo en los bares y en la prisión.
La única motivación que plantea el pueblo es el de tratar de mantener a las familias unidas, bajo la responsabilidad de tener que cuidar de los suyos fuera de las fábricas. Así conocemos la historia de Isaac English, un hombre que queda al cuidado de su padre después de que su madre se suicidara y su hermana se fuera a Yale para tratar de aspirar a algo en su futuro. Sin embargo, Isaac también tiene un imperioso deseo de tener una vida lejos de la ciudad que le vio nacer, y en el momento en que se decide a ello, junto a su mejor amigo, se ven envueltos en un fatídico acto criminal que marca sus destinos.