Run narra la historia de Ruby Dixie, una mujer muy corriente con una vida típica y monótona. Sintiéndose defraudada con su vida, acepta una invitación de su amiga para reinventarse, romper con su aburrida vida, volver a sus raíces, y conseguir el amor verdadero. Bully Johnson es un gurú muy exitoso y carismático que busca la aprobación de todos, proveniente de una familia irlandesa adinerada
Los caminos de los protagonistas de esta comedia se cruzarán cambiando sus vidas para siempre.