Un Extraño Enemigo está inspirada en la fatídica matanza de Tlatelolco del 2 de octubre de 1968, en México. Estructurada como un thriller político, la serie narra la historia de los gobernantes que tuvieron un papel en este hecho histórico, centrándose en Barrientos. Barrientos es el director de la DNS, una secretaría del Gobierno dedicado al trabajo policial sucio.
Barrientos une fuerzas con su jefe, Luis Echeverría, para desestabilizar la ciudad y poner en evidencia a Alfonso Corona del Rosal, gerente de la Ciudad de México que quiere eliminar la unidad, frente al presidente Gustado Díaz Ordaz. El presidente tiene un objetivo claro: llevar a cabo unos Juegos Olímpicos sin contratiempos.