Basado en el libro de no ficción homónimo, The Devil in the White City narra la historia real de H.H. Holmes, considerado por muchos como el primer asesino en serie de Estados Unidos. Holmes es el principal responsable de un gran número de asesinatos (de 27 a 200), durante la Feria Mundial de Chicago, en 1983. El primer asesino en serie construye un hotel lleno de trampas, como cámaras de gas o crematorios, para atraer a los asistentes a la feria y asesinarlos. Además, también se ve el punto de vista del constructor Daniel H. Burnham, quien ha tenido que superar varios obstáculos para celebrar la feria en ese espacio.