Basada en la experiencia real del protagonista, Ramy se centra en un musulmán estadounidense de primera generación que se encuentra en un viaje espiritual en su conflictivo barrio de Nueva Jersey. El protagonista se enfrenta al desafío entre una comunidad musulmana, que cree que la vida es una prueba continua, y una generación que opina que la vida tiene posibilidades infinitas.
La hermana menor de Ramy, Dena, quiere vivir su vida bajo las costumbres de una familia egipcia y con todo lo que ello conlleva. Los problemas con los que se encuentra Dena son similares a los de Ramy respecto a lograr su propósito, sus relaciones y su religión. Sin embargo, a diferencia de su hermano, Dena no tiene problemas para expresar su opinión, principalmente cuando es para recalcar el favoritismo de sus padres hacia Ramy.