One Spring Night cuenta como se conocen Lee Jeong-in y Yu Ji-ho y justo en ese momento sucede algo que ninguno de los dos se espera. O es que la primavera, la sangre altera y todo puede ser posible.
Los dos se conocen, cuando, tras pasar la noche en casa de una amiga, Lee acude a una farmacia donde se da cuenta que ha perdido la cartera. Más tarde, Lee se sorprende al ver a Yu en un sitio que no se esperaba, y como no paran de encontrarse, se plantean una serie amistad.
Los amigos de Jeong-in la notan algo cambiada, mientras que Yu se queda pensativo por la inesperada visita de Kwon Gi-seok a la farmacia. Los dos amigos viven una situación un poco complicada, y en casa de Jeong-in suenan rumores de boda.
Ambos hablan seriamente para descubrir que quiere el uno del otro, pero las cosas se complican cuando la muchacha pide consejo a otras personas fuera del entorno y le dan su opinión acerca de lo que está sucediendo.