Sistas sigue a un grupo de mujeres negras solteras cuyas vidas se entrelazan por el hecho de no tener pareja y tener una vida sentimental cuanto menos, complicada. El grupo tiene que aceptar que viven en una era social moderna en la cual los mitos sobre las relaciones abundan, llevándolas a tener muchas subidas y bajadas emocionales.
Andi es una abogada de divorcios muy exitosa y totalmente centrada en su carrera. La confiada, inteligente y ambiciosa abogada aporta al grupo el sentido común. Karen es la dueña de una peluquería y es muy independiente, probablemente por lo mal que le han tratado los hombres toda su vida. Danni es la más atrevida de las amigas y aunque tiende a entrometerse, suele tener buena fe y siempre defiende a sus amigas. Sabrina, por su parte, está enamorada de la moda y trabaja en un banco.
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