Esta secuela de Lizzie McGuire llega 15 años después de la original y cuenta con el mismo reparto de la primera serie. Lizzie ahora está en su treintena y vive en Nueva York como asistente de una diseñadora de interiores en sus treinta y tantos.
La protagonista ahora se enfrenta a distintas aventuras y situaciones de todo índole, siempre acompañada de su familia y su fiel amigo Gordo.