La serie da vida al ascenso de Livia Drusila, una mujer que acabó por convertirse en la emperatriz más poderosa e influyente de Roma. Su ansia de poder se ve impulsada por una necesidad de vengar la muerte de su padre, Julio César, y también para poder asegurar el poder de sus hijos.
Domina refleja la historia tanto de Livia como de otras mujeres de su época que fundaron una de las dinastías más fascinantes de todos los tiempos a través de la estrategia, la conspiración, la seducción y el asesinato en un mundo centrado en los hombres.