Flesh and Blood gira en torno a tres hermanos: Helen, Jake y Natalie. Sus vidas darán un vuelco cuando su madrei viuda, Vivien, anuncia que se ha enamorado de un hombre llamado Mark. Cuando Vivien se acerca a cumplir los 80 años, las sospechas de sus hijos se incrementan cuando Mark comienza a alejarse de las prioridades de su familia.
La gran casa familiar de los hermanos, su herencia y sus recuerdos de su infancia se ponen en peligro gracias a la llegada de Mark, por lo que tendrán que esforzarse para descubrir más sobre él. Las circunstancias se complican aún más cuando la vecina, Mary, que ha vivido junto a Vivien más de 40 años, se encuentra también involucrada en este drama familiar.