Dorohedoro es la comedia que se centra en Caiman, un joven que no recuerda quien ha sido, ni quien es, tras caer en las manos de un hechicero que los transformó. Caiman paso de ser un joven normal, a ser un híbrido: cuerpo de humano y cabeza de reptil.
Ahora tiene un único deseo que trata de descubrir la verdad sobre quién es realmente. Pero el camino no lo recorrerá solo, sino que lo hará con Nikaido. Esta rastrea a los usuarios de la magia en The Hole, y con ello trata de averiguar quién fue el hechicero que puso a Caiman en ese estado.
Al morder las cabezas de los hechiceros, una presencia misteriosa que viven dentro de sus bocas se comunica con el hechicero, indicando si es o no la persona correcta. Caiman, luego les escupe y pide al mago que le repita toda la información.
Esta es la única pista y forma que tienen para poder recuperar su identidad original. ¿Conseguirán Caiman y Nikaido encontrar al hechicero y recuperar la identidad anterior del joven?