Clone High es una serie de animación de comedia para adultos, que es la continuación de la serie original de culto de 2002 del mismo título. Las mentes más brillantes de la historia mundial han sido clonadas, gracias a una turbia agencia gubernamental. Después de 20 años congelados, estas figuras históricas reanudarán el experimento con nuevos compañeros.
Este grupo de clones adolescentes formado por las versiones jóvenes de Frida Kahlo, Cleopatra, John F. Kennedy, Juana de Arco, Abraham Lincoln, Mahatma Gandhi y Confucio, entre otros, asistirán a la escuela secundaria. Allí, adaptándose al presente, se enfrentarán a situaciones de la vida adolescente normal, asimilando nuevas normas culturales y actuando en muchas ocasiones como auténticos idiotas.