Resident Evil: Oscuridad infinita es una serie de animación basada en la famosa franquicia de videojuegos ambientada en 2006. La Casa Blanca es foco de investigación tras encontrarse unos rastros de acceso a archivos presenciales secretos.
El agente federal Leon S. Kenney se encuentra entre el grupo de investigación de este caso, pero cuando las luces se apagan, Leon y el equipo S.W.A.T. deben ahora acabar con una horda de zombis que han aparecido de repente.
Por otro lado, Claire Redfield, miembro del personal TerraSave, se encuentra con una imagen misteriosa dibujada por un joven en un país que visitó mientras brinda apoyo a los refugiados. Atormentada por este dibujo, debido comenzar su propia investigación ya que parece ser una víctima de una infección viral.