I've been killing slimes for over 300 years es una serie anime que sigue la historia de Azusa Aizawa, una chica que tras una vida muy difícil marcada principalmente por su trabajo, muere de exceso del mismo. Tras morir, obtiene el derecho de reencarnarse con, además, una habilidad especial.
Al pedir la inmortalidad para poder descansar, comienza a ganarse la vida matando slimes, monstruos bastante débiles. Desafortunadamente para ella, después de matar a slimes durante siglos, se convierte en una hechicera muy poderosa que atrae la atención de diferentes personas.