SisterS es una comedia dramática sobre cómo la ausencia de un padre durante la infancia puede afectarte cuando ya has cumplido los treinta, más el humor macabro que puede venir con el trauma. En Toronto, Canadá, tras morir su madre, Sare (Sarah Goldberg) descubre que su padre no era su verdadero padre. Su auténtico padre era un músico callejero irlandés, y su madre le conoció durante un viaje treinta años atrás. Sare decide entonces viajar a Irlanda para encontrarlo, y allí descubre que tiene una hermanastra.
En Dublín mientras tanto, Suze (Susan Stanley) ve cómo se desmorona su vida: ha perdido a su pareja, su piso, su trabajo... y por por si fuera poco, el día de su 37 cumpleaños, su vida da un giro inesperado al aparecer su medio hermana canadiense. Será entonces cuando estas dos mujeres nacidas en continentes distintos se embarcarán en un viaje por carretera para encontrar a su padre alcohólico.
