El gran sarao es una serie comedia que sigue a dos actrices y amigas con muchas cosas en común; entre ellas la fecha de su cumpleaños. A punto de dar el salto a los 50, ambas tratan de mentalizarse del paso a la nueva década sin sospechar que alguien misterioso les ha organizado una fiesta sorpresa. Un evento a cargo de La Puta Suegra, la empresa más prestigiosa del sector.
Mientras llega el día de la fiesta, las dos amigas se van a enfrentar a una serie de situaciones que pondrán a prueba su capacidad de enfrentarse a lo inesperado, manteniendo siempre intacta esa esencia que las caracteriza. Después de ello, solo queda comprobar cómo gestionan eso de ser las reinas de la fiesta, sin morir en el intento.