La trama de Wire in the Blood gira en torno a un psicólogo, Tony Hill (Robson Green) que se mete dentro de las mentes de los asesinos y de las víctimas para ayudar a la policía a resolver espeluznantes asesinatos en serie en el norte de Inglaterra, en la ciudad ficticia de Bradfield. Esta labor la realiza acompañado de la detective Carol Jordan (Hermione Norris).