Comedia de gran éxito creada por Alberto Caballero, Iñaki Ariztimuño y Laura Caballero que narra el disparatado día a día de la comunidad de vecinos más irreverente del panorama televisivo nacional. Desde su portero, Emilio (Fernando Tejero, 'En fuera de juego', 'El penalti más largo del mundo', 'Crimen ferpecto'), que debería mantener el orden, hasta el último de los vecinos hacen de la vida en Desengaño 21 un auténtico disparate.
En el 1º A Marisa (Mariví Bilbao, 'Manos a la obra') y Vicenta (Gemma Cuervo, 'Médico de familia'), dos hermanas jubiladas expertas en cotillear a sus vecinos, se encargan de que hasta la última persona en el bloque se entere de las intimidades del vecindario a través de radio patio; en el 1º B Mauri (Luis Merlo, 'El internado') y Fernando (Adrià Collado) intentan aparentar una simple amistad por el rechazo del segundo a salir del armario públicamente.
En el 2º A habita Juan Cuesta (José Luis Gil, 'Fuga de cerebros'), el presidente de la comunidad, al que acompañan su mujer Paloma (Loles León, 'Hable con ella') y sus dos hijos, Natalia (Sofía Nieto) y José Miguel (Eduardo García); n el 2º B Concha (Emma Penella), una malhumorada jubilada, vive con su hijo recién divorciado mientras que vigila el alquiler del 3ºB a Alicia (Laura Pamplona) y Belén (Malena Alterio, 'El comisario'), dos jóvenes solteras con ganas echarse novio; por último, en el 3º A viven Roberto (Daniel Guzman, 'La familia Mata') y Lucía (María Adánez, 'Pepa y Pepe'), una joven pareja que se acaba de mudar con ilusión de estrenar su nuevo nidito de amor.